亨廷顿氏病 (HD) 是一种进行性神经退行性疾病，其特征是运动、认知和精神症状，并且运动症状通常先于认知变化。最近的证据表明，自噬在突触维持中起着核心作用，而自噬的破坏可能是这些早期认知变化的根源。科学家们在发表在亨廷顿病杂志上的一篇评论文章中报告说，更好地了解这种机制可能有助于研究人员在疾病进展的早期为 HD 患者开发治疗方法。

在这篇综述中，专家描述了自噬(负责清除细胞老化或受损部分的细胞过程)如何在支持健康大脑中的突触维持中发挥关键作用，以及 HD 中的自噬功能障碍如何从而导致突触维持受损，从而疾病的早期表现。本综述中讨论的研究方向代表了一种以前未探索的途径，用于确定潜在的 HD 疾病修饰疗法。

“像许多主要影响认知的神经退行性疾病一样，例如阿尔茨海默病，临床前和临床数据表明，突触是脑细胞的一部分负责细胞之间的通讯，在 HD 早期受到影响，”哥伦比亚大学神经病学系医学博士 Hilary Grosso Jasutkar 和神经病学、病理学和细胞生物学系 Ai Yamamoto 博士解释说，哥伦比亚大学，纽约，纽约，。“我们一直认为自噬在 HD 的病理生理学中起作用，但直到最近才不清楚这种作用是什么。最近的证据表明，自噬可能对维持突触很重要。这一系列研究有可能导致在疾病过程的早期确定治疗 HD 的药物靶点。”

作者首先探讨了认知功能障碍如何成为 HD 的早期表现，并且与主要影响认知的其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、路易体痴呆和额颞叶痴呆)类似，突触功能的早期缺陷可能是这些认知症状的基础. 接下来，他们回顾了越来越多的证据表明溶酶体介导的降解途径自噬在突触维持中起着核心作用，以及自噬的破坏如何导致 HD 的早期认知变化。

作者得出结论，在具有亨廷顿蛋白 (mHtt) 突变的个体中存在病理和成像数据，以及来自 HD 动物模型的证据，表明突触功能障碍可能发生在 HD 早期，细胞死亡之前。

“自噬在突触的维持和功能中发挥着特殊作用，而 mHtt 可能会破坏这种功能，导致在 HD 患者和模型系统中看到的早期突触变化，”Grosso Jasutkar 博士解释说。“然后，这些突触变化可能表现为突触可塑性受损，从而在病程早期出现认知变化。鉴于神经元依赖突触输入和细胞健康反馈，突触信号本身的这种破坏可能会导致高清细胞死亡。”

“在这个领域还有很多工作要做，”山本博士补充道。“虽然不同的群体已经证明了这一途径的个别组成部分，但突变 Htt 导致突触功能障碍，进而导致认知障碍的直接因果关系尚未得到证实。”

“如果这里描述的模型得到证实，旨在提高HD 早期突触自噬效率的治疗方法可能会预防早期认知变化和潜在的退化本身，”作者总结道。

HD 是一种致命的遗传性神经退行性疾病，会导致大脑中神经细胞的进行性破坏。在，估计有 250,000 人被诊断出患有这种疾病或有患这种疾病的风险。症状包括性格改变、情绪波动和抑郁、健忘和判断力受损、步态不稳和不自主运动(舞蹈病)。HD 父母的每个孩子都有 50% 的机会遗传该基因。患者通常在诊断后存活 10 至 20 年。